Описание фармакологического действия
                    Обладает выраженным антигипоксическим (взаимно потенцированным компонентами), ноотропным и сосудорасширяющим действием. Способствует значительному повышению кровотока в мозге.
Пирацетам — ноотропное средство. Оказывает положительное влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в мозговой ткани, усиливает синтез РНК и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы.
Улучшает интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения.
Изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия, подавляет агрегацию активированных тромбоцитов.
Оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает α- и β-активность, снижает δ-активность на ЭЭГ, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма.
Улучшает межнейронную передачу и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток.
Эффект развивается постепенно. Практически не обладает седативным и психостимулирующим влиянием.
Терапевтический эффект пирацетама проявляется через 1–6 ч.
Циннаризин — селективный БКК, снижает поступление в клетки ионов кальция и уменьшает его содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества (в т.ч. эпинефрин, норэпинефрин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин, серотонин).
Обладает сосудорасширяющим действием (особенно в отношении сосудов головного мозга, усиливая антигипоксическое действие пирацетама), не оказывает существенного влияния на АД.
Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы.
У пациентов с нарушением периферического кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в т.ч. миокарда), усиливает постишемическое расширение сосудов.
Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови.
Токсичность комбинации не превышает токсичности отдельных составляющих препарата.
                                                    
                    Показания к применению
                    - нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. при атеросклерозе сосудов головного мозга, ишемическом инсульте, в период долечивания после геморрагического инсульта, после ЧМТ);
- энцефалопатии различного генеза;
- коматозные и субкоматозные состояния после интоксикаций и травм головного мозга;
- заболевания ЦНС, сопровождающиеся снижением интеллектуально-мнестических функций;
- лабиринтопатии различного генеза (сопровождающиеся головокружением, шумом в ушах, нистагмом, тошнотой и рвотой), синдром Меньера;
- депрессия;
- психоорганический синдром с преобладанием признаков астении и адинамии;
- астения психогенного происхождения;
- профилактика мигрени и кинетозов;
- нарушение памяти, мыслительной функции и концентрации внимания;
- отставание интеллектуального развития у детей.
                                                    
                    Форма выпуска
                    капсулы 400 мг+25 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3; 
капсулы 400 мг+25 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 6; 
капсулы 400 мг+25 мг; банка (баночка) полимерная 20, пачка картонная 1; 
капсулы 400 мг+25 мг; банка (баночка) полимерная 60, пачка картонная 1; 
Состав
Капсулы	1 капс.
пирацетам	400 мг
циннаризин	25 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; лактоза (сахар молочный); магния стеарат; тальк	 
оболочка: титана диоксид; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; уксусная кислота; желатин	 
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок; или в банках полимерных по 20 или 60 шт.; в пачке картонной 1 банка.
                                                    
                    Фармакодинамика
                    Обладает выраженным антигипоксическим (взаимно потенцированным компонентами), ноотропным и сосудорасширяющим действием. Способствует значительному повышению кровотока в мозге.
Пирацетам — ноотропное средство. Оказывает положительное влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в мозговой ткани, усиливает синтез РНК и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы.
Улучшает интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения.
Изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия, подавляет агрегацию активированных тромбоцитов.
Оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает α- и β-активность, снижает δ-активность на ЭЭГ, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма.
Улучшает межнейронную передачу и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток.
Эффект развивается постепенно. Практически не обладает седативным и психостимулирующим влиянием.
Терапевтический эффект пирацетама проявляется через 1–6 ч.
Циннаризин — селективный БКК, снижает поступление в клетки ионов кальция и уменьшает его содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, уменьшает их реакцию на биогенные сосудосуживающие вещества (в т.ч. эпинефрин, норэпинефрин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин, серотонин).
Обладает сосудорасширяющим действием (особенно в отношении сосудов головного мозга, усиливая антигипоксическое действие пирацетама), не оказывает существенного влияния на АД.
Проявляет умеренную антигистаминную активность, уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата, понижает тонус симпатической нервной системы.
У пациентов с нарушением периферического кровообращения улучшает кровоснабжение органов и тканей (в т.ч. миокарда), усиливает постишемическое расширение сосудов.
Повышает эластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации, снижает вязкость крови.
Токсичность комбинации не превышает токсичности отдельных составляющих препарата.
                                                    
                    Фармакокинетика
                    Препарат быстро и полностью всасывается из ЖКТ.
Пирацетам
Всасывание
Биодоступность пирацетама — 95%. Сmax пирацетама достигается через 2–6 ч.
Распределение
Пирацетам не связывается с белками плазмы крови. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Накапливается в мозговой ткани через 1–4 ч после приема внутрь. Из спинномозговой жидкости выводится значительно медленнее, чем из других тканей.
Метаболизм и выведение
Пирацетам практически не метаболизируется. T1/2 пирацетама из плазмы крови — 4,5 ч, T1/2 из головного мозга — в среднем 7,7 ч. Выводится преимущественно почками (более 95% принятой дозы за 30 ч).
Циннаризин
Всасывание
Сmax циннаризина достигается через 1–4 ч.
Распределение
Cmax циннаризина через 1–4 ч отмечают не только в крови, а также в печени, почках, сердце, легких, селезенке и мозге. Связывание с белками плазмы крови — 91%.
Метаболизм и выведение
Циннаризин полностью метаболизируется в печени (путем дезалкилирования). T1/2 циннаризина — 4 ч. Выводится в виде метаболитов (1/3 — почками с мочой, 2/3 — через кишечник с калом).
                                                    
                    Использование во время беременности
                    Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
                                                                                    
                    Противопоказания к применению
                    - повышенная чувствительность;
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- паркинсонизм;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 5 лет.
С осторожностью:
- болезнь Паркинсона;
- почечная и/или печеночная недостаточность.
                                                    
                    Побочные действия
                    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: раздражительность, нарушение сна, головная боль, тремор конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боли в эпигастрии, сухость во рту.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
                                                    
                    Способ применения и дозы
                    Внутрь.
Взрослым — по 1–2 капс. 3 раза сутки в течение 1–3 мес в зависимости от тяжести заболевания.
Детям в возрасте старше 5 лет — по 1–2 капс. 1–2 раза в сутки в течение 1–3 мес.
Курсы лечения проводят 2–3 раза в год.
При хронической почечной недостаточности (Cl креатинина <60 мл/мин) необходимо снижение дозы или увеличение интервала между приемами препарата.
                                                    
                    Передозировка
                    Данные о передозировке препарата не предоставлены.
                                                    
                    Взаимодействия с другими препаратами
                    Комбитропил® усиливает эффекты ЛС, угнетающих ЦНС, этанола, а также ноотропных и гипотензивных средств.
Улучшает переносимость антипсихотических ЛС (нейролептиков) и трициклических антидепрессантов.
Вазодилатирующие ЛС усиливают действие Комбитропила®.
                                                                    
                    Особые указания при приеме
                    В период лечения следует контролировать функцию печени.
В начале лечения пациенту следует воздерживаться от приема алкоголя.
Ввиду содержания циннаризина препарат может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-теста у спортсменов.
Препарат следует с осторожностью применять при повышенном внутриглазном давлении.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
                                                    
                    Условия хранения
                    Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
                                                    
                    Срок годности
                    24 мес.
                
                                    Принадлежность к ATX-классификации: